揭穿一个忽悠人的错误标准(4)

作者：张世煌

     四、延伸讨论1--双盲检测是基本要求

     “双盲法”是基本要求，也是国际上普遍接受的操作方法。采用双盲法，既保护了操作者与主管部门，也充分保证了结果的公正性。操作者与主管部门杜绝了“人情操作”的可能性。同时，这也是技术能力自信与过硬的标志。以往因为有关系网笼罩，所以躲开专家论证，然后堂而皇之地通过违规操作而公然行骗。这关系到管理部门公权力的威信，建议管理部门招标更有资质的实验室承担此项业务。（顺便说明，北京某赵氏实验室的收费标准是实际成本的20-40倍。如果与最新技术比较，他们的收费标准超过成本数千倍。独家垄断就造成这个后果。建议施行收支两条线，严格规章制度，防控垄断和腐败。）

     建议委托少数几家先进的实验室研制基于SNP芯片或重测序数据库的双盲检测方法，关键是建立一个数据库雏形和导入生物信息管理技术。华大、中国农科院、中国农大和吉林农科院均有资质做这项Pilot研究。（大北农应该是最有这方面能力的，但他们是企业，不宜承担数据库建设，但应听取他们的论证意见和建议。）

     在做双盲检测时，玉米基因组数据库是有用的。

     企业开展分子标记辅助育种，作为基础性工作，需要对现有自交系重测序。两年前美国研制了1000K（百万级）的玉米基因组芯片，提升了研发能力。对自交系重测序，建数据库，这是标记辅助育种的基础性工作，将来有实力的企业都需要。但我国种业还比较落后，目前没有实力，也没有需求建立这样的数据库，暂时要国家设立分子标记辅助育种平台，建立公共数据库的雏形，作为鼓励商业育种的Pilot项目。既然是Pilot项目，就只是一个点，而不是面，因此它的作用有限。当企业有实力进行分子育种，可以在公共数据库的基础上充实专有信息，把原本用处不大的公共数据库变成商业育种必不可少的专有数据库。这样的数据库既有育种价值，也具有类似DUS检测工具的分子生物学意义。但那是企业的商业机密。而低端的赵氏数据库早已经没用。

     就品种保护来说，做双盲检测时需要分子指纹数据库。从市场上或品种区域试验中筛查侵权事件，不可能一对一检测，因为不知道潜在的侵权目标，于是需要依靠重测序形成的数据库作双盲检测；不是杂交种，而是已有自交系数据库。依照那个忽悠人的标准至今做不到双盲检测。这一直是他们的短板。十年前(2002年)，我们提出对自交系制作SSR等位基因阶梯数据库。这项技术不复杂，但某赵实验室至今没有掌握生物信息管理的核心技术。事过境迁，SNP芯片技术已经成熟和简化，能够在双盲条件下捕捉到有用的信息和证据。前面说的那些SSR技术已经过时，但双盲检测可以借用商业育种建立的自交系SNP数据库。这与分子育种的基础性工作重合，所以，今后审理侵权案件时，举证责任在企业。为了防止在检测DNA过程里种质资源流失和确保数据准确，种子公司可自行检测，或委托华大等有资质的独立机构检测，然后提交数据，如果有造假，由当事者承担责任。（注释：SSR技术作为单向检测仍可继续使用，在一对一的限定情况下，可以证伪，却不能证同一。管理者和操作者都要明确，它的适用范围有限，做不到双盲，不可滥用。）

     当积累很多自交系重测序信息时，可以对市场上的杂交种进行扫描，即使不知道杂交种的系谱，也能够判断出是否使用了某个已知自交系，以及使用到什么程度，甚至判断其中某个亲本自交系的亲本来源。前提条件是必须把现有自交系都收入数据库。这就出来一个商业机密问题。于是，将来只有企业才可以进行这类分析和举证，但他们只可以保护自己的知识产权，而不知道其他公司的信息。政府机构的职责是制定相对稳定的方法指南。在芯片技术普及的条件下，这不难做到。

     有了数据库，在特定条件下，可以从大量杂交组合中鉴定隐含的亲本或某亲本的亲本来源。但这需要企业自建数据库，并对专有自交系进行保护。分子标记辅助育种需要对现有自交系做重测序，积累数据。这些属于商业育种的基础性工作，将来有实力的企业都需要。但这类数据库恐怕不是赵氏课题组能够做下来的。

     北京某赵氏制作的世界上“最大”的数据库，将来可不可以移交给企业接着往下做呢？现在就要说明白，没用的东西不值得延续。他们那个粗制滥造的世界上最大的数据库，除了哗众取宠和招摇撞骗，在企业的分子育种过程里已经没有用处。将来企业要开展标记辅助育种，或仅仅是出于品种保护的目的，建议委托华大公司，或者设法从谢传晓博士、赖锦盛教授获得基于SNP芯片的共性技术和公共数据库，然后向分子育种延伸。

     赵久然经常发明一些错误概念以哗众取宠，却损害了中国的种子产业，最直接的损害就是用“超级”概念陷某种业公司于困境。还提出过一些其他似是而非的概念流传甚广，已经难以纠正……而他所提出来的“真实性”概念和两个SSR位点差异标准更加有害，为大规模剽窃育种奠定了法理基础。我们等着瞧，今后怎么纠正这个错误！

     中国农业科技界（不单玉米界），现在一个很重要的问题是科学家用科学的方法造假。在文革和文革以前的浮夸年代，造假不讲技术，不讲科学，这类假很容易被识破。现在用科学方法造假，这个假很难被识破，对未来的影响远比不讲科学的造假严重得多，深远得多。（待续）

     （技术发展真是快，在我把这篇文稿分段上载博客时，更新的技术已经趋于成熟，而且价格相当便宜。北京某赵氏检测一个样本要6000人民币，SNP芯片技术检测一个样本100美元，而GBS只要100人民币。关键不在技术的先进程度和成本价格，而在于思路对不对，这是关键。）